متلازمة شنيتزلر (Schnitzler)

متلازمة شنيتزلر هي مرض يتميز بطفح جلدي على شكل خلايا (شرى) وحمى دورية وألم في المفاصل والعظام. تم العثور على ما يسمى بروتين م (Protin-M) أثناء فحص الدم. تُعد متلازمة شنيتزلر مرضاً نادراً يحدث عادةً لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عاماً. السبب المؤدي للمرض غير معروف. يكون العلاج فعّالاً بمضادات الالتهاب مثل أناكينرا (Anakinra).

الأعراض العامة

تتميز متلازمة شنيتزلر بعدد من الأعراض. تتطور هذه الأعراض في بعض الأحيان بشكل متزامن، ولكن في معظم الحالات يبدأ المرض بعرض واحد أو عرضين. قد تظهر أعراض جديدة على مدار شهور أو سنوات. أعراض متلازمة شنيتزلر هي:

– الطفح الجلدي: عادة ما يكون الشرى المزمن المتكرر (الشرى) هو العارض الأول. في البداية، لا يسبب الطفح الجلدي عادة حكة، ولكن الحكة قد تتطور بمرور الوقت. يمكن أن يظهر الطفح الجلدي في أي مكان، ولكن عادةً لا يوجد طفح على راحتي اليدين وباطن القدمين والرأس والرقبة. بالإضافة إلى الشرى، يعاني 15٪ من المرضى أيضاَ من وذمة وعائية، وهو تورم يحدث بشكل مفاجئ في الجلد ويمكن أن يستمر من يوم إلى يومين في العادة.

– الحمى: يعاني حوالي 90 ٪ من المرضى أيضاً من الحمى. يمكن أن تختلف مدة وتواتر نوبات الحمى، من بضع ساعات إلى 24-48 ساعة في بعض الأحيان.

– آلام المفاصل: يعاني حوالي 80٪ من آلام المفاصل (خاصة المفاصل الكبيرة، مثل الورك أو الركبة أو الرسغ أو الكاحل). في بعض الأحيان يكون هناك التهاب ملحوظ في المفصل مع تورم واحمرار ودفء. لا تسبب متلازمة شنيتزلر ضرراً دائماً للمفاصل.

– ألم في العظام: يعاني 50٪ من المرضى من آلام في العظام، معظمها في أسفل الساقين. كما يمكن أن تصل هذه الآلام الى الفخذين أو الساعدين أو الظهر أو الكتفين.

– الأعياء

– فقدان الوزن

– انتفاخ الغدد الليمفاوية

– تضخم الكبد أو الطحال.

– بروتين (M): يعتبر هذا البروتين نموذجي لمتلازمة شنيتزلر. يحتوي دمنا على جميع أنواع البروتينات، بما في ذلك الغلوبولين المناعي. تصنع الغلوبولين المناعية بواسطة بعض خلايا الدم البيضاء وتساعد في الدفاع ضد البكتيريا والفيروسات. في متلازمة شنيتزلر، يتم إفراز الكثير من نوع واحد من الغلوبولين المناعي، يطلق عليه بروتين M. يرمز الحرف (M) إلى أحادي النسيلة وهذا يعني أن البروتين يتكون من مجموعة صغيرة واحدة من خلايا الدم البيضاء. تتعطل خلايا الدم البيضاء هذه، مما يجعلها تفرز الغلوبولين المناعي في حين أن ذلك ليس ضرورياً. في متلازمة شنيتزلر، عادةً ما يكون البروتين (M) من النوع IgM. هناك مرضى يعانون من متلازمة شنيتزلر حيث لا يمكن الكشف عن بروتين (M) إلا من خلال اختبارات دقيقة للغاية، نظراً لوجود القليل جداً منه في الدم. هناك أيضاً مرضى لا يمكن العثور على بروتين (M) لديهم إلا بعد سنوات من ظهور الشرى.

الأسباب الكامنة للمرض

الأسباب المؤدية للإصابة بهذه المتلازمة غير معروفة. متلازمة شنيتزلر مرض نادر جداً، ومن النادر أن يبدأ قبل سن الأربعين وعادة بعد سن الخمسين. في جميع أنحاء العالم، تم وصف 300 مريض فقط، وقد يكون هناك المزيد من الحالات المرضية التي لم يتم تشخيصها (حتى الآن).

الوراثة

متلازمة شنيتزلر ليست مرضا وراثيا. هذا يعني أن أفراد عائلة الشخص المصاب بمتلازمة شنيتزلر ليس لديهم خطر متزايد للإصابة بمتلازمة شنيتزلر بأنفسهم.

العلاج

تنجم أعراض متلازمة شنيتزلر عن زيادة مادة الإنترلوكين-1 الالتهابية (IL-1). تسبب هذه المادة الالتهابية الحمى والأعراض الأخرى لمتلازمة شنيتزلر. ليس من الواضح سبب ارتفاع هذا العامل الالتهابي لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة شنيتزلر. ومع ذلك، فهذه نقطة انطلاق لعلاج فعال من خلال العقار أناكينرا (Anakinra) الذي يثبط تأثير مادة الإنترلوكين-1 المسببة للالتهاب. يساعد هذا العقار جميع مرضى متلازمة شنيتزلر تقريباً. يجب استخدام أناكينرا كل يوم من قبل المرضى المصابين بمتلازمة شنيتزلر. إذا تم إيقافه، فستعود الأعراض في غضون يوم إلى يومين. كما يظهر أيضاً أن عقار كاناكينوماب (Canakinumab) فعال أيضاً، بحسب دراسة رصينة نشرت في عام 2016. يثبط هذا الدواء أيضاً تأثير الإنترلوكين-1، ولكن لم يتم تسجيله بعد في هولندا كعلاج لمتلازمة شنيتزلر. لا يلزم استخدام العقار كاناكينوماب بشكل يومي مقارنة بالعقار أناكينرا.

المسار المستقبلي للمرض

يتمتع الأشخاص المصابون بمتلازمة شنيتزلر بنفس متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص غير المصابين بهذا المرض. ومع ذلك، يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة شنيتزلر من خطر متزايد للإصابة بمرض والدنستروم (Waldenström)، وهو شكل نادر من الأورام اللمفاوية (سرطان الغدد الليمفاوية) حيث تكاثر خلايا الدم البيضاء التي تنتج الغلوبولين المناعي (خلايا البلازما) في نخاع العظام. قد يصل هذا الخطر إلى حوالي 15٪ بمرور الوقت. ليس من الواضح ما إذا كان العلاج بعقار أناكينرا يقلل من خطر الإصابة بمرض والدنستروم. لذلك، يجب إدخال الأشخاص المصابين بمتلازمة شنيتزلر إلى المستشفى بانتظام.

المصدر:

https://www.autoinflammatie.nl/NL/folder9/index.php?p=1

Krause et al. J Allergy Clin Immunol 2016 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S009167491630968X