Majeed sendromu

Özet

Majeed sendromu nadir görülen genetik bir hastalıktır. Bu sendromu olan hastalarda kronik, tekrarlayan, multifokal osteomiyelit (CRMO), doğuştan gelen diseritropoyetik anemi (CDA) ve inflamatuar dermatoz ortaya çıkar.

Belirtiler

Majeed sendromu çeşitli yerlerde tekrar eden uzun süreli kemik iltihapları (kronik, tekrar eden multifokal osteomiyelit veya CRMO) ile tanımlanır. Ayrıca doğuştan gelen kansızlık (doğuştan gelen diseritropoyetik anemi) ve cilt iltihabı (inflamatuar dermatoz) da meydana gelir. Bu sendrom kapsamında ortaya çıkan CRMO izole edilmiş CRMO’dan farklıdır. Majeed küçük yaşta başlar (erken yaşlarda), kemik iltihabı atakları daha sık oluşur ve daha sakin periyotlar kısadır. Hastalık muhtemelen ömür boyu sürer. Yavaş büyüme ve/veya eklem kontraktürlerine yol açabilir. Kansızlık kanda ve kemik iliğinde mikrositoz (küçük alyuvar) ile karakterizedir. Kansızlığın ciddiyeti hafif olabilir, hissedilmeyebilir veya kan nakli gerektirebilir. Cilt iltihabı (inflamatuar dermatoz) genellikle Sweet sendromudur ancak sivilceli cilt problemi (püstüloz) de olabilir.

Sebebiyet

Bu hastalık lipin-2 olarak adlandırılan proteini kodlayan ve 18p kromozomunda bulunan LPIN2 geninde mutasyonlardan (DNA’da hata) dolayı oluşur. Araştırmacılar bu proteinin yağları işlemekte (yağ metabolizması) rol oynadığını düşünmektedir. Majeed sendromunda problemli lipitler bulunamamıştır. Lipin-2 ilthap ve hücre bölünmesini kontrol etmekte de rol oynayabilir.
LPIN2 geninde mutasyonlar lipin-2’nin yapısını ve işlevini de değiştirir. Bu genetik değişikliklerin Majeed sendromunda kemik hastalığına, kansızlığa (anemi) ve cilt iltihabına nasıl dönüştüğü belli değildir.

İrsiyet

Otosomal resesif hastalık olarak aktarılır. Aktarım kapsamında bir kişinin Majeed sendromu hastalığına yakalanması için, bir anneden ve bir babadan olmak üzere iki mutaysona uğramış geni bulunması gerekir. Yani her iki veli de genellikle geni taşır ancak hasta olmaz (taşıyıcıda sadece mutasyona uğramış örnek bulunur ancak hastalık bulunmaz). Taşıyıcılarda genellikle hastalık belirtileri olmasa da bazı Majeed sendromu hastalarının velilerinde sedef hastalığı olarak bilinin inflamatuar cilt problemleri olabilir. Majeed sendromu hastası çocuğu olan velilerin diğer çocuklarının da aynı hastalıkla doğması ihtimali %25’dir. Doğum öncesi teşhis mümkündür.

Teşhis nasıl konulur

Hastalık şüphesi bir hastanın semptomlarına göre oluşur. Eritrosit sedimentasyon hızı (BSE), CRP ve tam kan analizi gibi kan tahlilleri iltihabın derecesini belirlemek amacıyla hastalık aktifken önemlidir. Kesin teşhis genetik analizle onaylanabilir.

Tedavi

Majeed sendromu için henüz standartlaştırılmış bir tedavi yoktur. Kemik iltihabı (CRMO) sıklıkla steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlarla (NSAID) tedavi edilir. Fizik tedavi eklem ve kasların azalmış kullanımının sonucu olan atrofi ve kontraktürleri önlemekte önemlidir. CRMO NSAID’lere tepki vermediğinde CRMO ve cilt problemlerini kontrol altına almak için (kısa süreli) kortikosteroidler kullanılabilir. İL-1 karşıtı ilaçlar araştırılmaktadır. İlk sonuçlar umut vericidir. Kansızlık, gerektiğinde, alyuvar nakilleri ile tedavi edilir.

Prognoz

Uzun vadeli prognoz belirtilerin ciddiyetine ve özellikle kansızlığın (dizeritropoyetik anemi) ve hastalığın komplikasyonlarının ağırlığına bağlıdır. Tedavi edilmediği zaman hayat kalitesi tekrar eden ağrı, kronik anemi ve kontraktür ve kasların kullanılmadığından dolayı oluşan kas atrofisi gibi olası komplikasyonlar sebebiyle düşüktür. İrsi bir hastalık olduğundan tamamıyla tedavi edilmesi mümkün değildir. Daha iyi ilaçlarla gelecekte hastalığı daha iyi kontrol altına almak mümkündür.