الحمى المتكررة المرتبطة بالجين (NLRC4)

نبذة موجزة عن المرض

متلازمة الالتهاب الذاتي المرتبطة بـجين (NLRC4) هي مرض نادر جداً يحدث بسبب طفرة في جين (NLRC4).  يبدأ المرض عادة في سن الطفولة بطفح جلدي والتهاب في الأمعاء ونوبات من الحمى. من المضاعفات الخطيرة حدوث متلازمة تنشيط البلاعم (MAS).

الأعراض

يبدأ المرض عادة في سن الرضاعة. تختلف شدة المرض من شخص لآخر، فهناك مرضى تقتصر شكاواهم على الطفح الجلدي وآلام العضلات والمفاصل والحمى. بينما يعاني الأطفال المصابون بشدة من التهاب في الأمعاء ونوبات متكررة من الحمى. يعاني بعض المرضى أيضاً من آفة جلدية تشبه خلايا النحل. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون هناك نوبات متكررة من متلازمة تنشيط البلاعم (MAS). يتم تنشيط بعض الخلايا المناعية بطريقة تهاجم أجسامها. نتيجة لهذا الهجوم، ينخفض ​​عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء والبيضاء وتتطور الحمى والالتهابات. أن متلازمة تنشيط البلاعم (MAS) يمكن أن تحدث في المرضى الذين يعانون من مرض مرتبط بـ NLRC4 عن طريق العدوى أو الإجهاد البدني.

الأسباب

أن المرض المرتبط بالجين (NLRC4) هو اضطراب وراثي. يطلق على الجين المسؤول (NLRC4) ويرمز للبروتين NLRC4. يلعب هذا البروتين دوراً مهماً في الاستجابات الالتهابية. تؤدي الطفرات (الأخطاء) في الجين إلى زيادة وظيفة البروتين، مما يعزز التفاعلات الالتهابية. هذه الاستجابات الالتهابية مسؤولة عن الأعراض السريرية التي تظهر في المرض المرتبط بالجين (NLRC4). من المحتمل أن تؤثر التأثيرات الجينية أو البيئية الأخرى على شدة المرض وأعراضه.

الوراثة

الحمى المتكررة المرتبطة بالجين (NLRP12) هي مرض وراثي من الأمراض الوراثية الصبغية الجسدية السائدة. يعني هذا النوع من النقل أن المريض لا يحتاج سوى جين واحد متحور للإصابة بالمرض.

طريقة التشخيص

يجب أن يكون هناك اشتباه في الإصابة بمرض مرتبط بالجين (NLRC4) بناءً على الأعراض المرضية لدى الطفل. يمكن تأكيد المرض عن طريق التحليل الجيني.

العلاج

في المرضى الذين يعانون من طفرة في (NLRC4) هناك زيادة في إنتاج البروتينات الالتهابية المختلفة، والتي نسميها السيتوكينات. السيتوكينات الرئيسية هي انترلوكين -1 وإنترلوكين-18، وبيتا-انترفيرون. ربما تلعب السيتوكينات إنترلوكين-18 وبيتا-انترفيرون دوراً رئيسياً في حصول متلازمة تنشيط البلاعم (MAS). يتكون العلاج من تثبيط هذه السيتوكينات عن طريق إعطاء الأدوية التي تعمل على تحييد انترلوكين -1 وإنترلوكين-18أو بيتا إنترفيرون. تتوفر في هولندا مثبطات انترلوكين-1 فقط. لا يستجيب جميع المرضى بشكل جيد لهذا العلاج ولا يزال العديد من المرضى يعالجون بالستيرويدات مثل بريدنيزون.

المسار المستقبلي

تستمر الإصابة بالحمى المتكررة المرتبطة بالجين NLRP12 مدى الحياة، لا يمكن علاجه نهائياً لأنه مرض وراثي. تتفاوت أعراض وشدة المرض بين الأطفال. حتى داخل نفس الأسرة، لا يعاني جميع الأطفال المصابين بهذه المتلازمة بنفس الدرجة من المرض. تتأثر جودة الحياة حيث يعاني المرضى من قلة النشاط والحمى والألم ونوبات الالتهاب الشديدة المتكررة. قد ينخفض ​​متوسط ​​العمر المتوقع في المرضى المصابين بشدة.