الحمى الدورية المرتبطة بالجين (NLRP12)

نبذة عن المرض

الحمى الدورية المرتبطة بالجين (NLRP12) هي مرض التهابي وراثي نادر. ويُطلق على الجين المسؤول عن الإصابة بهذا المرض (NLRP12). ويقوم هذا الجين بدور رئيسي في مسارات إصدار الإشارات الالتهابية. يعاني المرضى من نوبات متكررة من الحمى مصحوبة بمجموعة متنوعة من الأعراض مثل الصداع والطفح الجلدي وآلام المفاصل أو تورمها. على الأرجح، تظهر هذه الأعراض عند التعرض للبرد.  وفي حالة عدم معالجة المرض، يمكن أن يكون موهناً للجسم للغاية ولكنه لا يُشكل خطراً على الحياة. هذا المرض نادر جداً، وعدد المرضى المصابين به في الوقت الحالي على مستوى العالم أقل من 10 مرضى.

الأسباب

الحمى الدورية المصاحبة للجين (NLRP12) هي حالة وراثية. يسمى الجين المسؤول (NLRP3) وتؤدي الطفرات في الجين إلى زيادة وظيفة البروتين مما يعزز التفاعلات الالتهابية. هذه الاستجابات الالتهابية المعززة مسؤولة عن العلامات السريرية التي تظهر في المرض. الحمى الدورية المرتبطة بالجين (NLRP12) هي مرض وراثي سائد. يعني ذلك أنه يلزم أن يكون أحد والدي الشخص مصاباً بالمرض لكون لديه نسخة غير طبيعية من جين NLRP12. نظراً لأن لدينا نسختين من كل جين، فإن خطر نقل الوالد المصاب لنسخة محورة إلى الطفل ونقل المرض هو 50٪. من الممكن أيضاً حصول طفرات جديدة. يعني ذلك أنه لا أحد من الوالدين مصاب بالمرض وأن الطفرة في الجين (NLRP12) قد حدثت في الطفل. في هذه الحالة، تكون فرصة إصابة الطفل اللاحق في الأسرة بالحمى الدورية المصاحبة لـ NLRP12 منخفضة للغاية. الحمى الدورية المرتبطة بالجين (NLRP12) لها تعبير متغير. يعني هذا أن الأشخاص الذين لديهم الجين المتحور لا يعانون منه جميعاً بالتساوي. في بعض الأحيان يمكن أن تكون الأعراض خفيفة جداً بحيث لا تظهر أي أعراض على الإطلاق.

يحدث المرض نتيجة لطفرة جينية. عادة ما يتم نقله عن طريق أحد الوالدين، وهو الناقل للطفرة. يمكن أن يعاني هذا الناقل أيضاً من أعراض المرض، لكن ليس بالضرورة حصول ذلك. في الوقت الحالي لا يمكن الوقاية من هذا المرض. أن الحمى المتكررة المرتبطة بالجين (NLRP12) هي ليست من الأمراض المعدية.

أعراض المرض

تمثل العرض الأساسي لهذا المرض في الحمى، والتي تدوم لمدة من 5 إلى 10 أيام تقريباً وتتكرر على فترات زمنية متفاوتة (ما بين أسابيع وشهور). تكون نوبات الحمى مصحوبة بأعراض مختلفة. ومن الأمثلة على ذلك الصداع وآلام المفاصل وتورم المفاصل وآلام العضلات. الطفح الجلدي هو ظاهرة لافتة للنظر، وهي عبارة عن نتوءات وبقع متداخلة تشبه خلايا النحل ولكنها في العادة لا تسبب الحكّة. تختلف شدة الطفح الجلدي من مريض لآخر ويمكن أن تختلف أيضاً بمرور الوقت. وعلى الأرجح تظهر نوبات الحمى عند التعرض للبرد. تبدأ الأعراض بعد ساعة إلى ساعتين من التعرض لدرجات حرارة منخفضة أو بعد تغيرات كبيرة في درجة الحرارة، ويعتمد تأثير الحمى الدورية المصاحبة لـ NLRP12 على نوعية الحياة على تواتر الأعراض وشدتها. تم تشخيص بعض المضاعفات المتأخرة مثل الصمم. لم يتم تشخيص الداء النشواني (بعد) بكونه أحد المضاعفات الناتجة، وهو رواسب ضارة من البروتينات الالتهابية في أعضاء مثل الكلى. في الحمى الدورية المرتبطة بـالجين (NLRP12) هناك تباين كبير في شدة الأعراض بين المرضى. حتى في نفس المريض، يمكن أن تختلف الهجمات الالتهابية بشكل كبير في مدتها وشدتها. مع تقدم الأطفال في السن، تقل نوبات الحمى عادة وتصبح أقل حدة. لا يزال معظم البالغين يعانون من هذا المرض. يصاب البالغون أحياناً بضعف السمع.

التشخيص

يعتمد تشخيص الحمى الدورية المصاحبة لجين (NLRP12) على الأعراض السريرية المكتشفة خلال الفحص البدني ومن التاريخ المرضي للعائلة. ولا يؤكد التشخيص إلا من خلال إجراء تحليل جيني يُثبت بالدليل وجود طفرات جينية. قد يصعب التمييز بين الحمى الدورية المصاحبة لجين (NLRP12) والأمراض الالتهابية الأخرى بسبب الأعراض المتداخلة. يمكن أن يساعد فحص العيون، وخاصة انعكاس العين، وفحص السائل الدماغي (فوق الجافية) والأشعة السينية في التمييز بين هذه الأمراض ذات الصلة، ولكن الاختبارات الجينية هي العامل الحاسم في النهاية.

الكشف الطبي عن المرض:

• فحوصات الدم: أن إجراء الفحوصات الجينية ضروري للتشخيص. يمكن معرفة وتقييم مستوى الالتهاب أثناء النوبات من خلال بعض الفحوصات مثل سرعة ترسب الدم (“الاستقرار”، لإلكترونات المستطارة خلفياً)، بروتين سي التفاعلي (CRP)، بروتين أميلويد-أ (SAA)، والعد الدموي الشامل، والفيبرينوجين. وتُكرَّر هذه الفحوصات بعد أن تزول الأعراض عن الطفل لمعرفة ما إذا كانت النتائج قد عادت إلى الوضع الطبيعي أو شبه الطبيعي، كما يستلزم إجراء التحليل الجيني كمية صغيرة من الدم.

• تحليل البول: يتم فحص عينة البول بحثاً عن وجود بروتينات أو خلايا دم حمراء. على الرغم من عدم وجود أدلة على الإصابة بالداء النشواني في الحمى الدورية المصاحبة للجين (NLRP12)، ينبغي أن يبقى الطبيب متيقظا لهذه المضاعفات المحتملة. يمكن التعرف على الداء النشواني من خلال زيادة محتوى البروتين في البول.

العلاج

لا يمكن علاج الحمى الدورية المصاحبة للجين (NLRP12) لأنها حالة وراثية. لا توجد طريقة مثبتة لمنع الهجمات. يمكن قمع الأعراض باستخدام المسكنات والأدوية المضادة للالتهابات. بفضل التقدم في فهم كيفية تطور هذه الحالة، يتم الآن استكشاف علاجات واعدة جديدة.

تشمل علاجات الحمى الدورية المصاحبة لـ (NLRP12) العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) مثل ديكلوفيناك وإندوميتاسين؛ الستيرويدات القشرية، مثل بريدنيزولون. قد يكون تثبيط البروتين الالتهابي انترلوكين-1 فعالاً. أشهر دواء يثبط عمل الانترلوكن-1 هو عقار ” أناكينرا” Kineret®)).  يتم إعطاء هذا العقار يومياً من خلال الحقن تحت الجلد. غالباً ما يحدث تهيج الجلد في موقع الحقن. لم تثبت فعالية أي من هذه العلاجات، ولكن هناك بعض المرضى الذين يستفيدون منها بالتأكيد. تعتمد الآثار الجانبية للعلاج على الأدوية المستخدمة. يمكن أن تسبب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الصداع وقرحة المعدة وتلف الكلى. تزيد الستيرويدات القشرية والبروتينات المؤتلفة من قابلية الإصابة بالعدوى. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تسبب الكورتيكوستيرويدات مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية. من غير المؤكد حتى الآن الوقت اللازم للعلاج. يميل المرض عادة إلى التحسن مع تقدم العمر. لذلك، ربما يكون من الحكمة محاولة التوقف عن تناول الأدوية من قبل المرضى الذين يستقر المرض لديهم. لا توجد دراسات منشورة حول العلاجات البديلة أو التكميلية الفعالة. يجب أن يخضع الأطفال الذين تظهر عليهم أعراض نشطة أو الذين يعالجون بالعقاقير لفحص الدم والبول مرتين على الأقل في السنة.

المسار المستقبلي للمرض

تستمر الإصابة بالمرض مدى الحياة، ومع ذلك قد تقل حدة الأعراض مع التقدم في العمر.

إن التكهن طويل الأمد (المسار والنتيجة المتوقعة) للمرض هو أن الحمى الدورية المصاحبة للجين (NLRP12) مرض يستمر مدى الحياة، رغم أن الأعراض قد تقل مع تقدم العمر. في حالات نادرة جداً، يمكن أن يصاب المرضى بتلف في الأعضاء، وخاصة فقدان السمع. نظراً لأن الحمى الدورية المصاحبة للجين (NLRP12) نادرة جداً ولم يتم اكتشافها إلا مؤخراً، فإن مسار المرض على المدى الطويل ليس معروفاً جيداً.