ما هو علم الوراثة؟

علم الوراثة هو علم الجينات. الجينات مهمة لأنها تحتوي على جميع المعلومات التي يحتاجها جسمنا لكي يعمل بشكل سليم. تتكون الجينات من جزيئات تسمى النيوكليوتيدات وتكون بمثابة لبنات البناء. يتميز كل نوكليوتيد بواحدة من أربع قواعد عضوية، الأدينين (A)، الجوانين (G)، السيتوزين (C) والثيمين (T). تشكل جميع النيوكليوتيدات معاً الحمض النووي (DNA)، والذي ينقسم بدوره إلى كروموسومات. كل فرد لديه تركيبة فريدة من الحمض النووي الخاص به / بها، والتي نشأت من خلال مزيج من الحمض النووي لوالديه / والديها. الاستثناء الوحيد لهذه القاعدة هو التوائم المتطابقة: حيث يكون الحمض النووي الخاص بكلاً منهما متطابقاً تماماً مع الآخر.

يختلف الحمض النووي من شخص لآخر: تسمى هذه الظاهرة بالاختلاف الجيني وهو أمر طبيعي تماماً. عندما يحصل تغيير في ترتيب اللبنات الأساسية للجين، فإننا نسمي ذلك طفرة. يمكن أن تتسبب الطفرات في الإصابة بالأمراض، كما يمكن أن تكون غير مسببة للأمراض. وكما نستدل مما سبق، تؤدي الطفرة الوراثية في الحالة الأولى إلى الإصابة بمرض، وفي الحالة الثانية لا يعاني الشخص الناقل للطفرة من الآثار الناجمة عنها. في الوقت الذي نعرف فيه كيفية حدوث الطفرة، فأننا لا نعرف دائماً سبب حدوثها. غالباً ما تكون مجرد مصادفة. في الحقيقة، أن مثل هذه الطفرة الجديدة يمكن أن تنتقل من الوالد إلى الطفل.

لا تورث جميع الأمراض بنفس الطريقة. ضمن الأمراض أحادية الجين (الأمراض التي تتسبب بها الطفرة في جين واحد) يمكننا التمييز بين ما يسمى الوراثة الجينية السائدة والجينية المتنحية والجينية المرتبطة بالكروموسوم أكس (X). في متلازمات الالتهاب الذاتي أحادية الجين عادة ما يتصل الأمر بالوراثة الجينية السائدة والمتنحية. لفهم ما تعنيه هذه المصطلحات بالضبط، من المهم معرفة كيفية نقل المعلومات الجينية. يحمل كل شخص نسختان من الجينات، واحدة من الأم والأخرى من الأب. في الوراثة الجينية السائدة، تكفي طفرة جينية واحدة للإصابة بالمرض لا تحتاج الطفرة سوى أن تكون موجودة على نسخة واحدة من جينات الأب أو الأم لتؤدي إلى الإصابة بالمرض. بشكل ملموس، يعني ذلك، أنه إذا كان أحد الوالدين مريضاً، فإن لكل طفل فرصة بنسبة 50٪ للإصابة بالمرض أيضاً. وعلى النقيض من ذلك، تقوم الحاجة لنسختين من الجينات المتحولة للتسبب في ظهور المرض الوراثي المتنحي. يُشار بعد ذلك إلى الشخص الذي تحصل لديه طفرة في واحدة فقط من نسختي الجينات على أنه ناقل سليم من الناحية الصحية. إذا كان هناك حاملان سليمان لهما طفل، فهناك احتمال بنسبة 50٪ أن يكون الطفل أيضاً حاملاً سليماً، وفرصة بنسبة 25٪ ألا تكون الطفرة موجودة على الإطلاق، ونسبة 25٪ للإصابة بالمرض.

.

إن حصول طفرة وراثية لا يعني دائماً إصابة شخص ما بالمرض. يشار إلى احتمال ظهور طفرة معينة في علم الوراثة بمصطلح الاختراق. إذا كان الاختراق بنسبة 100٪، فإن الشخص المصاب بالطفرة سيصاب بالمرض. إذا كان الاختراق غير مكتمل، فإن جزء فقط من الأشخاص المصابين بالطفرة سيصابون بالمرض. في مجموعة الأمراض الالتهابية الذاتية، هناك الكثير من الاختلاف عندما يتعلق الأمر بالاختراق. والمثال الجيد على ذلك هو المتلازمة الدورية المرتبطة بمستقبل عامل نخر الورم (TRAPS). تتميز بعض الطفرات بنفاذية عالية بينما يكون للبعض الآخر منها اختراق منخفض للغاية.

من المهم أن ندرك أنه عند حصول اختراق منخفض، قد تظهر أعراض المرض أو لا تظهر لدى الأشخاص الذين لديهم نفس الطفرة الوراثية داخل الأسرة.

عندما يتعلق الأمر بعلم الوراثة لمرض الالتهاب الذاتي، هناك مجموعتان رئيسيتان: الاضطرابات أحادية الجين والأمراض التي تسببها الطفرات الحاصلة في جينات متعددة أو التي لم يعرف أصلها بعد.

تنجم الاضطرابات المرضية التالية عن طفرة (طفرات) في جين واحد: حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF)، المتلازمة الدورية المرتبطة بمستقبل عامل نخر الورم (TRAPS)، فرط الغلوبولين المناعي د في الدم (HIDS)، المتلازمة الدورية المرتبطة ببروتين كريوبيرين (CAPS)، عوز ضادة مستقبل انترلوكين 1 (DIRA)، ومتلازمة بلاو، متلازمة التهاب المفاصل المُقَيِّح وتقيح الجلد الغنغريني وحب الشباب (PAPA)، ومتلازمة مجيد، والحمى المتكررة المرتبطة بالجين NLRP12.

من بين الاضطرابات المرضية آنفة الذكر، فأن كلاً من المتلازمة الدورية المرتبطة بمستقبل عامل نخر الورم (TRAPS)، والمتلازمة الدورية المرتبطة ببروتين كريوبيرين (CAPS)، ومتلازمة بلاو، ومتلازمة (PAPA) والحمى المتكررة المرتبطة بالجين NLRP12، تنتمي للوراثة الجينية السائدة، بينما تندرج الأمراض مثل حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF)، وفرط الغلوبولين المناعي د في الدم (HIDS)، وعوز ضاده مستقبل انترلوكين 1 (DIRA) ومتلازمة مجيد، ضمن أمثلة الاضطرابات ذات النمط الوراثي المتنحي.

تشمل المجموعة الثانية من الاضطرابات، (أي الطفرات الحاصلة في جينات متعددة أو التي لم يعرف أصلها بعد)، كلاً من التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب (sJIA)، واعتلال المفاصل الفقاري عند الأحداث، والتهاب العظم والنقي غير البكتيري المزمن (CRMO)، واعتلال المفاصل الفقاري عند الأحداث، ومتلازمة شنيتزلر. تعتبر نشأة التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب (sJIA)، اعتلال المفاصل الفقاري عند الأحداث، أكثر تعقيداً بكثير من الاضطرابات أحادية الجين. لا يُعرف سوى القليل عن تطور التهاب العظم والنقي غير البكتيري المزمن (CRMO)، واعتلال المفاصل الفقاري عند الأحداث، ومتلازمة شنيتزلر. إلى جانب العوامل الوراثية، تلعب العوامل البيئية أيضاً دور رئيسي في نشوء أمراض الالتهاب الذاتي.

لمزيد من المعلومات انظر أيضا www.erfelijkheid.nl