متلازمة (PAPA)

متلازمة التهاب المفاصل القيحي وتقيح الجلد الغنغريني وحب الشباب (PAPA)

نبذة عن المرض

أن متلازمة (PAPA)، هو مرض نادر للغاية يحدث عادة في مرحلة الطفولة. يشير الاختصار (PAPA) إلى التهاب المفاصل المُقَيِّح وتقيح الجلد الغنغريني وحب الشباب، وهو مرض وراثي يتميز بثلاثة أعراض وهي التهاب المفاصل المتكرر ونوع من تقرحات الجلد المعروفة بتقيح الجلد الغنغريني ونوع من حب الشباب المعروف بحب الشباب الكيسي.

إنه مرض وراثي. يتكون العلاج من استخدام الأدوية المضادة للالتهابات.

أعراض المرض

الأعراض الأكثر شيوعاً في هذه الحالة المرضية هي التهاب المفاصل ونوع من تقرحات الجلد المعروفة بتقيح الجلد الغنغريني وحب الشباب. من النادر أن تظهر الأعراض الثلاثة للمريض في نفس الوقت. غالباً ما يحدث التهاب المفاصل في مرحلة الطفولة المبكرة (النوبة الأولى في عمر يتراوح بين 1-10 سنوات)؛ في الغالب تظهر الأعراض على مفصلاً واحداً في كل مرة. يصبح المفصل المصاب سميكاً ومؤلماً وأحمر اللون. تتشابه العلامات السريرية هذه مع التهاب المفاصل الإنتانية (نوع من التهاب المفاصل الناجم عن وجود البكتيريا في المفصل). يمكن أن يؤدي التهاب المفاصل في متلازمة (PAPA) إلى تلف للغضروف المفصلي والعظم المحيط بالمفصل. عادة ما يبدأ ظهور آفات الجلد التقرحية الكبيرة المعروفة بتقيح الجلد الغنغريني في وقت لاحق وغالباً ما تُصيب القدمين، بينما يظهر حب الشباب الكيسي في المعتاد خلال مرحلة المراهقة وقد يدوم حتى مرحلة البلوغ وهو يُصيب الوجه ومنطقة الجذع، وغالباً ما يُعجل تعرض الجلد أو المفصل لإصابة طفيفة من ظهور الأعراض.

الأسباب

متلازمة التهاب المفاصل المُقَيِّح وتقيح الجلد الغنغريني وحب الشباب (PAPA) هي مرض وراثي تتسبب فيه طفرة في جين يُسمّى (PSTPIP1)؛ حيث تغير الطفرات الجينية وظيفة البروتين التي يحددها له الجين؛ وهذا البروتين يقوم بدور في عملية تنظيم الاستجابة الالتهابية. تعتبر متلازمة التهاب المفاصل المُقَيِّح وتقيح الجلد الغنغريني وحب الشباب (PAPA) غير معدية.

الوراثة

أن متلازمة التهاب المفاصل المُقَيِّح وتقيح الجلد الغنغريني وحب الشباب (PAPA) هي مرض وراثي مثل أي مرض من الأمراض الوراثية الصبغية الجسدية السائدة، ويعني ذلك أنها غير مرتبطة بنوع الجنس، كما يعني أن أحد الوالدين لديه على الأقل بعض أعراض هذا المرض وعادة ما يُلاحَظ أن أكثر من شخص مصاب في عائلة واحدة، مع وجود أشخاص مصابين في كل جيل. وفي حالة تخطيط شخص مصاب بهذا المرض لإنجاب أطفال، ستبلغ فرصة إنجاب طفل يعاني من نفس المرض 50%.

التشخيص

يمكن اعتبار طفل ما مصاباً بمتلازمة التهاب المفاصل المُقَيِّح وتقيح الجلد الغنغريني وحب الشباب (PAPA) إذا كان يُعاني من نوبات متكررة من التهاب المفاصل المؤلم والذي لا يستجيب للمضادات الحيوية (على عكس التهاب المفاصل البكتيري)، قد لا تظهر الأعراض الجلدية مع التهاب المفاصل في نفس الوقت كما قد لا تظهر لدى جميع المرضى. ويجب أيضاً إجراء تقييم مفصل لتاريخ العائلة؛ فبما أن المرض من الأمراض الوراثية الصبغية الجسدية السائدة، من المرجح أن تظهر لدى أفراد آخرين من العائلة على الأقل بعض أعراض المرض. ولا يمكن إجراء التشخيص إلا باستخدام تحليل جيني يؤكد وجود طفرة في جين (PSTPIP1).

العلاج

نظراً إلى أن هذا المرض وراثي، لا يمكن الشفاء من متلازمة التهاب المفاصل المُقَيِّح وتقيح الجلد الغنغريني وحب الشباب (PAPA)، ومع ذلك، يمكن علاجها بالأدوية التي تُسيطر على التهاب المفاصل وتقي من تعرضها للتلف، كما يحدث المثل مع الآفات الجلدية إلا أن استجابتها للعلاج بطيئة. يختلف علاج متلازمة التهاب المفاصل المُقَيِّح وتقيح الجلد الغنغريني وحب الشباب (PAPA) من حالة إلى أخرى اعتماداً على العرض السائد لدى المريض؛ فنوبات التهاب المفاصل عادة ما تستجيب بشكل سريع عند تناول الكورتيكوستيرويدات (corticosteroids) عن طريق الفم أو الحقن مباشرة داخل المفصل. ولكن قد تكون فعاليتها أحياناً غير مُرضية كما قد تتكرر الإصابة بالتهاب المفاصل في كثير من الأحيان، مما يستلزم تعاطي الكورتيكوستيرويدات على المدى الطويل مما قد يتسبب في التعرض لآثارها الجانبية. يُظهر تقيح الجلد الغنغريني بعض الاستجابة لتناول الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم كما أنها عادة ما تُعالَج باستخدام كابت موضعي للمناعة (كريم) وأدوية مضادة للالتهابات، ولكن الاستجابة بطيئة وقد تكون الآفات مؤلمة. لوحظ في الآونة الأخيرة مع بعض الحالات المرضية الفردية أن استخدام الأدوية البيولوجية التي تثبّط الإنترلوكين (IL-1)، وعامل نخر الورم (TNF) كانت فعّالة في معالجة تقيح الجلد والتهاب المفاصل والوقاية من تكرار نوباته.

المسار المستقبلي للمرض

تتفاوت الأعراض المرضية من طفل لآخر.  قد لا يكون لدى الشخص الذي يحمل الجين المتحور أي أعراض أو قد يكون لديه أعراض خفيفة جداً (نفاذ متغير). يمكن أن تتغير الأعراض مع تقدم الطفل في السن وغالباً ما تصبح أكثر اعتدالاً.

بمجرد حدوث تلف دائم في المفصل، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تقييد الحركة والتآكل المبكر للمفصل (= هشاشة العظام). يمكن لنوبات التهاب المفاصل الحادة أن تحد مؤقتاً من أنشطة الطفل اليومية. ومع ذلك، عندما يتم التعامل معها بشكل مناسب، فإنها عادة ما تتحسن بسرعة. يمكن أن يكون تقيح الجلد الغنغريني مؤلماً جداً وتكون الاستجابة للعلاج بطيئاً جداً، كما أن هذا التقيّح للوجه يمكن أن يكون مقلقاً للغاية بالنسبة للمرضى. يمكن أن تتأثر الصورة الذاتية والثقة والمزاج العاطفي. ثم هناك حاجة بالتأكيد إلى المساعدة النفسية. يستطيع الأطفال المصابين بمتلازمة (PAPA) ببساطة الذهاب إلى المدرسة وممارسة الرياضة. في وقت لاحق، لا توجد أيضاً قيود على النشاط الجنسي ومنع الحمل وإنجاب الأطفال. ومع ذلك، فإن ما معدله 50٪ من هؤلاء الأطفال سيصابون بمتلازمة (PAPA).